布洛芬（Ibuprofen）的EP全套杂质有哪些？

本次整理基于欧洲药典（EP）11.0版布洛芬专论，共收录18个可检出杂质，其中**指定特定杂质（Specified impurities）**共4个，**其他可检出杂质（Other detectable impurities）**共14个；杂质控制采用梯度洗脱反相高效液相色谱（HPLC）结合气相色谱（GC），特定杂质F采用GC法单独控制，其余有关物质采用HPLC法检测。

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杂质G

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity G
• 化学名：(1RS,4RS)-7-(2-methylpropyl)-1-[4-(2-methylpropyl)-phenyl]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-1,4-dicarboxylic acid
• CAS：—
• SMILES：[H][C@@]1(C(=O)O)CCC@@(C2=CC=C(CC(C)C)C=C2)C2=CC(CC(C)C)=CC=C21
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质F

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity F
• 化学名：3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid
• CAS：65322-85-2
• SMILES：CC(C)CC1=CC=C(CCC(=O)O)C=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-10826

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杂质H

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity H
• 化学名：(3RS)-1,3-bis[4-(2-methylpropyl)phenyl]butan-1-one
• CAS：—
• SMILES：[H]C@@(CC(=O)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质K

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity K
• 化学名：(2RS)-2-(4-formylphenyl)propanoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=C(C=O)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质E

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity E
• 化学名：1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanone
• CAS：38861-78-8
• SMILES：CC(=O)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-10825

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杂质I

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity I
• 化学名：1-(2-methylpropyl)-4-[(3RS)-3-[4-(2-methylpropyl)-phenyl]butyl]benzene
• CAS：—
• SMILES：[H]C@@(CCC1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质J

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity J
• 化学名：(2RS)-2-[4-(2-methylpropanoyl)phenyl]propanoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=C(C(=O)C(C)C)C=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-1082148

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杂质L

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity L
• 化学名：(2RS)-2-[4-(1-hydroxy-2-methylpropyl)phenyl]propanoicacid
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=C(C(O)C(C)C)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质M

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity M
• 化学名：(2RS)-2-hydroxy-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoicacid
• CAS：—
• SMILES：CC(C)CC1=CC=C(C@(O)C(=O)O)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质N

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity N
• 化学名：(2RS)-2-(4-ethylphenyl)propanoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=C(CC)C=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-1082154

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杂质O

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity O
• 化学名：(2RS)-2-[4-(1-methylpropyl)phenyl]propanoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=C(C(C)CC)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质P

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity P
• 化学名：(2RS)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-1-ol
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(CO)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质Q

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity Q
• 化学名：2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethanol
• CAS：36039-35-7
• SMILES：CC(C)CC1=CC=C(CCO)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-108217

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杂质R

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity R
• 化学名：1,1′-(ethane-1,1-diyl)-4,4′-(2-methylpropyl)dibenzene
• CAS：102120-87-6
• SMILES：CC(C)CC1=CC=C(C(C)C2=CC=C(CC(C)C)C=C2)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：C4X-108218

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杂质A

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity A
• 化学名：(2RS)-2-[3-(2-methylpropyl)phenyl]propanoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=CC(CC(C)C)=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：C4X-1082147

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杂质B

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity B
• 化学名：(2RS)-2-(4-butylphenyl)propanoic acid
• CAS：1263078-21-2
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=C(CCCC)C=C1
• EP官方CRS：有
• CATO货号：CS175684

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杂质C

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity C
• 化学名：(2RS)-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanamide
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(N)=O)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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杂质D

• 官方名称：Ibuprofen EP Impurity D
• 化学名：(2RS)-2-(4-methylphenyl)propanoic acid
• CAS：—
• SMILES：[H]C@(C(=O)O)C1=CC=C(C)C=C1
• EP官方CRS：无
• CATO货号：—

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数据来源： 欧洲药典（EP 11.0）Ibuprofen专论原文 Disregard limit： 0.03%（0.3倍参考溶液(a)主峰面积） Total impurities limit： 0.2%（不超过2倍参考溶液(a)主峰面积）

布洛芬杂质控制的核心难点在于多个结构高度相似的异构体与烷基取代副产物，与主峰分离难度大。其中杂质A是布洛芬的位置异构体，异丁基取代基位于苯环间位，与仅对位取代的主峰结构差异极小，极性几乎一致，对色谱分离选择性要求极高；杂质B的相对保留时间仅比布洛芬大0.1，EP方法明确要求两者分离的峰谷比不低于1.5，对流动相比例和柱效要求严格（推断）。针对低极性杂质F，EP单独开发GC甲酯化方法，避免了反相HPLC中保留过强、峰形展宽的问题（推断）。

从NMPA审评视角来看，布洛芬仿制药申报和一致性评价中，杂质研究必须匹配EP专论要求，重点核查四个指定杂质的分离与定量。NMPA审评口径遵循ICH Q3A要求，对于超过0.05%限度的未知杂质必须进行结构确证，EP对未指定杂质的限度恰好设定为0.05%，与监管要求完全匹配。EMA额外要求申报方必须结合自身合成工艺，对每个工艺杂质的来源进行梳理，即使符合EP专论限度也要说明控制策略。针对异构体杂质，建议方法学验证中增加柱寿命和不同品牌色谱柱的分离度考察，确保不同批次生产中杂质不会漏检（推断）。

有EP官方CRS的杂质可直接通过EDQM获取，是注册申报方法学验证的首选；无EP官方CRS的杂质，企业需要自行解决对照品来源，杂质的纯度和溯源性直接影响方法学验证结果的有效性；对于其他可检出杂质，无需强制鉴定，但若实际生产中检出超过限度的该类杂质，需要按照ICH Q3A要求评估是否开展结构确证。如需获取Ibuprofen EP杂质对照品（包括EP未提供官方CRS的杂质），欢迎联系CATO Research Chemicals（佳途科技）获取支持。

CATO Research Chemicals（佳途科技）提供Ibuprofen EP全套杂质对照品，拥有ISO 17034双认证（CNAS + ANAB），每批次产品附带完整COA及溯源证书，完全支持EMA/NMPA/ICH全场景注册申报需求。